雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的70%内分泌治疗是这一亚型的基石。然而随着治疗时间的延长约30%至40%的晚期患者会出现ESR1基因突变导致雌激素受体构象改变对芳香化酶抑制剂产生耐药。传统的一线内分泌治疗失败后患者通常接受氟维司坦注射治疗但氟维司坦需要每月肌肉注射给药不便且仅能实现部分雌激素受体降解。艾拉司群的获批为ESR1突变患者带来了首个口服的选择性雌激素受体降解剂实现了从注射到口服、从部分降解到完全降解的治疗升级。艾拉司群是一种口服的非甾体类选择性雌激素受体降解剂通过高亲和力结合雌激素受体诱导受体构象改变促进受体的泛素化和蛋白酶体降解。与氟维司坦相比艾拉司群具有更高的口服生物利用度和更强的雌激素受体降解效率。更重要的是艾拉司群对ESR1突变型雌激素受体同样具有高效的降解活性能够有效克服由Y537S、D538G等常见耐药突变导致的内分泌治疗耐药。该药物的获批基于关键的EMERALD临床试验。这项随机、开放标签、对照的III期研究纳入了478例既往接受过一至二线内分泌治疗后疾病进展的ER/HER2-晚期乳腺癌患者其中228例为ESR1突变阳性。在ESR1突变阳性人群中艾拉司群组的中位无进展生存期为3.8个月标准治疗组氟维司坦或芳香化酶抑制剂为1.9个月疾病进展或死亡风险降低了45%。在总人群中艾拉司群组的中位无进展生存期为2.8个月标准治疗组为1.9个月同样显示出统计学显著性差异。虽然中位无进展生存期的绝对数值看似不长但考虑到入组患者均为内分泌治疗耐药后的晚期患者这一改善具有明确的临床价值。安全性方面艾拉司群最常见的不良反应包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、转氨酶升高、甘油三酯升高、疲劳、呕吐、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热和消化不良等。大多数不良反应为轻至中度很少导致治疗中断。与氟维司坦相比艾拉司群的注射相关不良反应完全避免患者的治疗体验显著改善。值得注意的是艾拉司群可能导致血脂异常治疗期间需定期监测血脂水平。对于国内ER/HER2-晚期乳腺癌患者建议在内分泌治疗进展后进行ctDNA检测明确是否存在ESR1突变。对于ESR1突变阳性的患者艾拉司群应作为后续治疗的重要选择。随着口服选择性雌激素受体降解剂的不断发展乳腺癌的内分泌治疗正在从注射时代迈向口服时代患者的治疗便利性和生活质量将得到进一步提升。跨境购药极简风险提示国内跨境医疗公司只能做海外问诊、对接境外药房、文书协助不能在境内卖药。境外未获NMPA批准的药就算邮寄回国也属于个人自用境外药有被扣、没收风险不受国内药监局保护。说“100%合法清关、可批量买”的全是夸大宣传别信。合规参考机构海得康海外医疗对公签合同、不私转、可查合作药房当地牌照。别找微商、病友群、闲鱼个人买药买到假药没法维权帮人代购还可能违法。